Immunologie
Situation en 1987 :
Le système immunitaire qui a pour mission de rejeter tout élément étranger au corps apparaît comme une barrière au transfert de gène, à la greffe de cellules ou à la production d’une protéine jusqu’alors non produite.
Par ailleurs, dès 1984, l’AFM finance des études sur les processus auto-immuns impliqués dans certaines maladies neuromusculaires comme la myasthénie ou les polymyosites.
Par ailleurs, dès 1984, l’AFM finance des études sur les processus auto-immuns impliqués dans certaines maladies neuromusculaires comme la myasthénie ou les polymyosites.
Objectifs :
- Comprendre les phénomènes immunitaires impliqués dans les maladies auto-immunes (myasthénie,…), les maladies inflammatoires du muscle (myosites, polymyosites, dermatomyosites, …) et les neuropathies.
- Caractérisation génétique et fonctionnelle des gènes impliqués dans des déficits immunitaires héréditaires.
- Caractériser les mécanismes de la réponse immunitaire à l’utilisation de vecteurs viraux, implications en thérapie génique.
- Empêcher les phénomènes de rejet lors des thérapies génique ou cellulaire.
Actions :
- Financement de recherches sur un modèle de maladie auto-immune, la myasthénie (1984-2006 : 78 projets, environ 2 millions d’Euros).
- Caractérisation génétique et fonctionnelle de gènes impliqués dans des déficits immunitaires héréditaires (20 projets de 1983 à 2006 pour environ 2 millions €. Les principaux sont ceux de G. De Saint Basile, A. Fisher).
A partir de 1996 :
- Appels d’offres et financements ciblés concernant la réponse immunitaire au transfert de gène : contrôle des réponses immunes aux adénovirus par immunointervention et modification de l’immunogénicité de l’adénovirus ; Induction d'une tolérance aux antigènes par "immunosuppression génétique" : application au développement de modèles expérimentaux pour la thérapie génique (1996, D. Klatzmann). ; Mécanismes de la réponse immunitaire à l'adénovirus, implications en thérapie génique (1996, J.G. Guillet). ; Mécanismes de la réponse immunitaire à l'adénovirus, implications en thérapie génique (2000, Guillet) ; Modulation de la réponse immunitaire dirigée contre les adénovirus recombinants utilisés en Thérapie Génique (1997, Perricaudet) ; Contrôle des réponses immunitaires dirigées contre les adénovirus recombinants utilisés en thérapie génique. (1998, Perricaudet). ; Prévention des réponses immunitaires déclenchées par les vecteurs adénoviraux (1997, L.Chatenoud).
- Financements de programmes d’évaluation de nouveaux immunosuppresseurs et immunomodulateurs (tacrolimus, mycophénolate mofetil, anticorps monoclonaux, anti-TNF, potentiel thérapeutique des cellules T régulatrices) pour le transfert de myoblastes (J.Tremblay, S.Ezine, M. Cavazzana-Calvo), caractérisation des précurseurs des lymphocytes T pour une immunothérapie des transplantations (S. Ezine)
- Projets portant sur la génération de souris immunodéficientes et lignées de souris transgéniques pour étudier les fonctions immunitaires (Barbosa, Di Santo, Davoust –Généthon). Dans le cadre de la collaboration avec Bernard Malissen, une souris FoxP3 a notamment été réalisée, à l’initiative de J. Davoust responsable du Groupe Immunologie au Généthon, ayant pour but d’étudier le rôle des cellules T dans la tolérance vis à vis du transgène.
- Financement de projets d’étude des mécanismes immunitaires fondamentaux, dans le but de comprendre certaines maladies autoimmunes ou déficits immunitaires et identifier des pistes de traitement de ces maladies et d’induction de la tolérance immunologique vis-à-vis des thérapeutiques. Etude des mécanismes immunitaires et génétiques au cours des neuropathies périphériques (9 projets, environ 160 k€). Etude de la physiopathologie des myosites, polymyosites et dermatomyosites (14 projets, environ 340 k€).
Résultats :
Résultats pour les maladies neuromusculaires
- Décryptage total de mécanismes immunologiques responsables de la myasthénie (et de polymyosites
- Un essai de thérapie cellulaire en préparation pour les polymyosites (D. Klatzmann, CHU Pitié-Salpétrière)
Résultats autres maladies
- déficits immunitaires : Première mondiale de traitement de l’immunodéficience SCID en 2000 (essai de thérapie génique du Pr Alain Fischer, Necker) ; succès également du traitement du déficit immunitaire ne ADA en Italie ; essai de thérapie génique en préparation à Généthon pour le syndrome de Wiskott-Aldrich.
- maladies auto-immunes : Un essai de thérapie génique des maladies autoimmunes compliquées d’une myélodysplasie/leucémie secondaire en préparation (D. Klatzmann, CHU Pitié Salpétrière)
Défis :
- Optimiser les vecteurs intégratifs utilisés pour le traitement par thérapie génique et cellulaire des immunodéficiences
- Poursuivre le décryptage des mécanismes pro-inflammatoires et pro-immunitaires
- Progresser dans l’application clinique des nouvelles méthodes de contrôle de l’inflammation et de la réponse immunologique (par exemple, utilisation des lymphocytes T-régulateurs).
- Combattre l’intolérance immunologique aux vecteurs viraux.
Crédit photographique : ©AFM/J.P. Pouteau
Documents sources :
Base de données bibliographique, en accès libre, dédiée au muscle et aux maladies neuromusculaires, Myobase contient plus de 29.000 documents.
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